研究方向:
蛋白质翻译后修饰—泛素化修饰—直接调控了细胞内几乎所有蛋白的稳态。简单来说,蛋白底物可以由泛素E1、E2、E3酶级联催化完成泛素化修饰,随后被蛋白质机器(诸如proteasome、p97)识别并降解处理。近年来通过药物设计来靶向泛素化修饰POI蛋白,以实现其快速降解(Targeted protein degradation)的策略,被证明可以实现疾病诊疗并广泛用于新药研发。 课题组致力于通过化学生物学交叉技术,包括蛋白合成化学、蛋白探针组学、冷冻电镜等技术,发掘新型蛋白稳态调控过程,解析蛋白稳态调控过程的关键酶促分子机制,并期望推动新型靶向蛋白稳态类药物研发。具体展开方向如下: · 开发设计新型泛素修饰蛋白探针,运用探针工具解析泛素化修饰调控蛋白稳态的关键酶促分子机制,并基于机制理性设计新型靶向蛋白稳态的方法策略; · 发展精准泛素修饰蛋白获取方法,用于新型蛋白稳态调控过程发掘,为蛋白稳态调控药物分子开发提供新赛道。
英文标签:
Cryoelectron Microscopy;Multidisciplinary;Humanities And Social Sciences;Science;Deubiquitinating Enzymes;Chemical Protein Synthesis;Ubiquitin;Enzyme Mechanisms;Life Sciences;General
发明专利:
1. 末端脱氧核苷酸转移酶变体、核酸及应用
上海交通大学
樊春海; 潘漫; 王晓君; 郑清芸; 曲倩; 翁亦澄
公开日期: 2024-06-28 申请日期: 2024-03-22 公开号: CN118256467A
2. 化合物及其制备方法和应用
清华大学
刘磊; 潘漫; 郑清芸; 王天; 曲倩
公开日期: 2019-10-29 申请日期: 2017-11-22 公开号: CN107935895B
3. 化合物及其制备方法和应用
清华大学
刘磊; 潘漫; 郑清芸; 王天; 曲倩
公开日期: 2018-04-20 申请日期: 2017-11-22 公开号: CN107935895A
4. 化合物及其制备方法和应用
清华大学
刘磊; 潘漫; 黄轶超; 李宜明; 李奕潼
公开日期: 2014-05-14 申请日期: 2014-01-29 公开号: CN103787938A
科研项目:
上海市科学技术委员会,基础研究特区计划,基于化学生物学策略的泛素E3酶功能机制解析及应用,2022-11至2026-10,主持,在研
国自然基金委面上项目,22277073,用于解析p97机制的蛋白化学泛素化新策略,2023-2026, 主持,在研;
上海市科学技术委员会,启明星计划项目,II型降解子的泛素化机制及PROTAC分子开发,2022-07至2025-06,主持,在研。
国家自然科学基金委员会,优秀青年科学基金项目(海外),泛素蛋白质机器的功能机制与化学调控,2022-01至2024-12,主持,在研。