基于我国特色天然产物的创新药物发现及相关基础

（1）建立“一锅多步”串联环化反应，实现Salviadione的首次仿生合成，巧妙运用仿生杂合策略，获得肺组织特异性分布的抗急性肺损伤候选药物，并揭示潜在作用靶标与机制，为开发安全、有效的急性肺损伤治疗药物提供新结构和新靶标机制（Chem Sci 2019）。
（2）突破丹参酮结构改造的传统思路，首次实现四环骨架的氮杂化修饰，获得成药性和药效显著改善的全新结构衍生物（J Med Chem 2018）；并揭示其直接作用靶标和多通路协同的抗肿瘤机制，推动丹参酮类天然产物在抗肿瘤领域的研究与开发（Biochem Pharmacol 2018）。
（3）通过螺环/稠环化策略，获得抗肿瘤活性显著提高的全新青蒿素衍生物（Eur J Med Chem 2015）；利用定量比较蛋白组学等手段，阐明内质网应激诱导的抗肿瘤作用机制，并首次揭示抗肿瘤活性与关键节点蛋白ASNS的相关性，为与ASNS抑制剂的联合用药提供重要依据（Cancer Lett 2020）。
（4）发展了一系列立体和区域选择性化学修饰方法，实现对复杂结构天然产物冬凌草甲素的精准结构改造，为基于该天然产物的药物化学生物学研究开辟新的化学空间（J Med Chem 2013, 56, 5048; J Med Chem 2013, 56, 8814; Org Lett 2013）。
（5）干扰素刺激因子STING是目前肿瘤免疫治疗的前沿热点，但尚无能够口服的小分子激动剂进入临床。通过对天然产物衍生物库筛选和基于靶标结构的药物设计，获得口服有效的非环核苷STING小分子激动剂，并实现成果转让，该候选药物有望通过激活机体天然免疫实现肿瘤的治疗，克服目前PD1/PDL1抗体仅对部分“热”肿瘤有效的局限（Acta Pharm Sin B 2020）。
（6）首次基于D-A-D型苯并噻二唑光电材料结构骨架，构建一系列靶向疾病分子标志物的智能响应型荧光探针，为基于分子功能可视化的肿瘤、炎症和老年痴呆等疾病的诊断、药物作用机制和疗效评估及预后判定奠定基础。主要包括：
a. 构建溶酶体靶向的比率型远红外NO探针，为研究溶酶体NO与炎症等疾病的关系及抗炎药物的疗效监控提供可视化工具 (Anal Chem 2018)。
b. 发展首个体内外检测肿瘤MGO的高性能近红外荧光探针，不仅能原位荧光检测GLO1代谢酶活性，还可对GLO1抑制剂进行可视化筛选和疗效评估（Anal Chem 2019），为阐明肿瘤糖酵解调控机制奠定基础。
c. 利用MGO近红外荧光探针，首次从分子影像学角度证实AD小鼠脑中MGO含量高于野生型，为阐明MGO在AD发生发展中的角色提供影像学证据 (ChemComm 2020)。