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阳怀宇教授博士上海市研究领域：新材料,石油炼制,石油化工,精细化工,生物医药研究方向：化学生物学所在单位：华东师范大学

基本信息

所在单位：

华东师范大学

单位类型：

高等院校

职称：

教授

最高学历：

博士

教育经历：

1999-09 至 2003-06, 南京大学, 化学, 学士
2003-09 至 2008-07, 中国科学院上海药物研究所, 药学, 博士

工作经历：

2008-08 至 2010-06, 中国科学院上海药物研究所
2010-07 至 2010-09, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 助理研究员
2010-10 至 2014-12, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 副研究员
2015-01 至 2016-10, 中国科学院上海药物研究所, 药物发现与设计中心, 研究员
2016-11 至今, 华东师范大学, 生命科学学院, 教授

专家介绍：

原创药物研发的瓶颈之一是靶标发现。申请人主要工作是利用化学生物学手段从离子通道中挖掘抑郁和疼痛等疾病的新靶标，包括：1.通过揭示动态非经典调控方式来撬动离子通道的选择性调控剂发现；2.然后以选择性调控剂为探针，撬动离子通道靶标功能研究。

离子通道缺乏选择性调控剂的底层原因是很多通道结构相近，而且调控方式也单一，主要是化合物堵塞序列保守的中心孔道。本着“离子通道静态结构相近，但从动态中有可能发现差异”的思想，申请人策略是发展靶向离子通道动态的小分子调控。打破堵塞中心孔道的经典调控方式，揭示数种基于动态的非经典调控方式，发现一批通过非经典调控方式发挥作用的小分子，包括数个离子通道的首个选择性激动剂或抑制剂。

利用靶向动态的小分子为探针，回答相关离子通道能否作为药物靶标的关键问题：1.发现抑制TREK-1通道可抗抑郁，且起效速度显著快于经典抗抑郁药物氟西汀。后续开发已获得候选药物CLA096。2.发现激动TASK-3通道会降低伤害性感觉神经元兴奋性，从而抑制多种疼痛，为开发非阿片类的新型外周镇痛药物提供了新靶标。3.发现抑制Hv1通道可以减轻疼痛和炎症，且抑制Hv1通道可消除吗啡耐受副作用，揭示了Hv1是潜在的治疗慢性疼痛及管理吗啡不良反应的新靶标。

近5 年以通讯/共同通讯作者身份在Cell Research (2篇，其中1篇为封面论文)、Science Translational Medicine、Nature Communications、PNAS、Journal of Medicinal Chemistry（3篇）和J Mol Cell Bio（封面论文）等期刊发表研究论文。作为第一发明人的发明专利授权3项。

科睿唯安BioWorld Science在主编推荐栏目介绍TASK-3镇痛新靶标工作，讨论该靶标推动药物开发的价值。F1000推荐TREK-1抗抑郁新靶标工作，评价该工作的小分子调控和靶标功能研究非常系统。

新靶标发现长期是我国新药研究的空白领域。以疼痛领域为例，主要是针对国外原创的阿片受体、Nav1.7和TRPV1等靶标开展新的功能研究。申请人等发现TASK-3和Hv1两个原创镇痛靶标，提供了新的起点。申请人将针对神经精神疾病治疗需求持续地开展靶标发现研究。

科研能力

研究领域：

新材料,石油炼制,石油化工,精细化工,生物医药

研究方向：

化学生物学

英文标签：

Molecular Dynamics Simulation;Membrane Protein;G Protein-coupled Receptors;Science;Multidisciplinary;Humanities And Social Sciences;Lipid;Potassium Channels;General;Calcium Channels

论文著作：

1. Crystal Structure of Rhodopsin Bound to Arrestin by Femtosecond X-ray Laser
Yanyong Kang; X. Edward Zhou; Xiang Gao; Yuanzheng He; Wei Liu; Andrii Ishchenko; Anton Barty; Thomas A. White; Oleksandr Yefanov; Gye Won Han; Qingping Xu; Parker W. de Waal; Jiyuan Ke; M. H. Eileen Tan; Chenghai Zhang
Nature, 2015

2. Structure of the CCR5 Chemokine Receptor–HIV Entry Inhibitor Maraviroc Complex
Qiuxiang Tan; Ya Zhu; Jian Li; Zhuxi Chen; Gye Won Han; Irina Kufareva; Tingting Li; Limin Ma; Gustavo Fenalti; Jing Li; Wenru Zhang; Xin Xie; Huaiyu Yang; Hualiang Jiang; Vadim Cherezov
Science, 2013

3. Halogen Bonding--a Novel Interaction for Rational Drug Design?
Yunxiang Lu; Ting Shi; Yong Wang; Huaiyu Yang; Xiuhua Yan; Xiaoming Luo; Hualiang Jiang; Weiliang Zhu
Journal of Medicinal Chemistry, 2009

4. Molecular Mimicry Regulates ABA Signaling by SnRK2 Kinases and PP2C Phosphatases
Fen-Fen Soon; Ley-Moy Ng; X. Edward Zhou; Graham M. West; Amanda Kovach; M. H. Eileen Tan; Kelly M. Suino-Powell; Yuanzheng He; Yong Xu; Michael J. Chalmers; Joseph S. Brunzelle; Huiming Zhang; Huaiyu Yang; Hualiang Jiang; Jun Li
SCIENCE, 2012

5. Structural Basis for Molecular Recognition at Serotonin Receptors
Chong Wang; Yi Jiang; Jinming Ma; Huixian Wu; Daniel Wacker; Vsevolod Katritch; Gye Won Han; Wei Liu; Xi-Ping Huang; Eyal Vardy; John D. McCorvy; Xiang Gao; X. Edward Zhou; Karsten Melcher; Chenghai Zhang
SCIENCE, 2013

6. Agonist-bound Structure of the Human P2Y12 Receptor.
Jin Zhang; Kaihua Zhang; Zhan-Guo Gao; Silvia Paoletta; Dandan Zhang; Gye Won Han; Tingting Li; Limin Ma; Wenru Zhang; Christa E. Müller; Huaiyu Yang; Hualiang Jiang; Vadim Cherezov; Vsevolod Katritch; Kenneth A. Jacobson
Nature, 2014

7. Structure of the Full-Length Glucagon Class B G Protein-Coupled Receptor
Haonan Zhang; Anna Qiao; Dehua Yang; Linlin Yang; Antao Dai; Chris de Graaf; Steffen Reedtz-Runge; Venkatasubramanian Dharmarajan; Hui Zhang; Gye Won Han; Thomas D. Grant; Raymond G. Sierra; Uwe Weierstall; Garrett Nelson; Wei Liu
Nature, 2017

8. Structure of the Glucagon Receptor in Complex with a Glucagon Analogue
Haonan Zhang; Anna Qiao; Linlin Yang; Ned Van Eps; Klaus S. Frederiksen; Dehua Yang; Antao Dai; Xiaoqing Cai; Hui Zhang; Cuiying Yi; Can Cao; Lingli He; Huaiyu Yang; Jesper Lau; Oliver P. Ernst
Nature, 2018

9. Conformational States of the Full-Length Glucagon Receptor
Linlin Yang; Dehua Yang; Chris de Graaf; Arne Moeller; Graham M. West; Venkatasubramanian Dharmarajan; Chong Wang; Fai Y. Siu; Gaojie Song; Steffen Reedtz-Runge; Bruce D. Pascal; Beili Wu; Clinton S. Potter; Hu Zhou; Patrick R. Griffin
Nature Communications, 2015

10. Structures and Mechanism for the Design of Highly Potent Glucocorticoids
Yuanzheng He; Wei Yi; Kelly Suino-Powell; X Edward Zhou; W David Tolbert; Xiaobo Tang; Jing Yang; Huaiyu Yang; Jingjing Shi; Li Hou; Hualiang Jiang; Karsten Melcher; H Eric Xu
Cell Research, 2014

基本信息

科研能力

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